核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦酯等)治疗何时能停药?
核苷(酸)类似物是目前除干扰素之外,治疗慢性乙型肝炎较好的抗病毒药物,安全性总体来说是好的,疗效也很定,对病毒有明显的抑制作用,能控制病情进展,具有口服方便,疗效好的特点,深受临床医师和病人的欢迎。但到底应该服用多长时间,是2年?,3年?,5年?,还是一辈子?一直是病人最为关注的问题,尤其是将要结婚或已经结婚面临生育的年轻人,特别是女性患者。在临床中我们也发现,虽然多次检查HBVDNA<500拷贝∕ML,甚至1年或2年连续检查HBVDNA都<500拷贝∕ML,但停药后仍有病毒反弹病例,HBVDNA(+)现象,原因是核苷(酸)类似物只有抑制病毒复制,通俗一点就是防止病毒繁殖,而没有清除病毒功能,要想去掉病毒,只有清除肝细胞内的cccDNA才能达到目的,而目前尚未有任何一种药物能达到完全清除肝细胞内cccDNA的功能,因此,其停药标准尚不明确。
下面就核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦、酯恩替卡、韦替比夫定)治疗停药问题,作一阐述,供患者参考:
1.慢性乙型肝炎:①HBeAg阳性患者:在治疗达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg 血清学转换后,再巩固至少1年(经过至少两次复查,每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年者,可考虑停药。 ②HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者:在治疗达到HBV DNA低于检测下限、ALT正常后,至少在巩固1年半(经过至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达到2年半者,可考虑停药。但无论HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者,停药后均有复发可能,故建议延长疗程,减少复发。
2.肝炎肝硬化:无论是代偿期还是失代偿期乙肝硬化患者,都需长期或较长期治疗,最好选用耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗,不能随意停药,一旦发生耐药变异,应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物 。
3. 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者: 在化疗和免疫抑制剂治疗停止后,应根据患者病情决定停药时间:①对于基线HBV DNA<2000 IU/mL的患者,在完成化疗或免疫抑制剂治疗后,应当继续治疗6个月;②基线HBV DNA水平较高(>2 000 IU/mL)的患者,应当持续治疗到和免疫功能正常慢性乙型肝炎患者同样的停药标准。
目前由于多数医院HBV DNA检测下限均为<500拷贝/mL,而北京佑安医院检测下限<12 IU/mL(相当于60拷贝/mL),如按检测下限HBV DNA<12 IU/mL为标准,以上述停药参考条件停药,复发率可能会更低。
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